Debreceni Egyetem

Gyermekklinika

Munkánk két területre összpontosul:

1. a veleszületett rendellenességben szenvedő gyermekek (és szükség esetén hozzátartozóik) kromoszóma analízise.
A laboratóriumunk 1980 óta regionális genetikai laboratóriumként működik. Az Északkelet-magyarországi területről beutalt, valamint a Gyermekklinika osztályain kezelt veleszületett rendellenességben szenvedő gyermekek kromoszómavizsgálatát, syndromakeresést és a Fragilis-X kimutatására szolgáló molekuláris genetikai vizsgálatot végezzük. A szakrendelésünkön a gyermekek és családjaik gondozása, ellenőrzése történik.

2. a rosszindulatú betegségben szenvedő felnőtt- és gyermekbetegek tumor-specifikus genetikai eltéréseinek kimutatása.

Az elmúlt 3 évtizedben közel 2000 haematológiai/onkológiai betegnél végeztünk cytogenetikai vizsgálatot csontvelőből, a műtéttel eltávolított daganatos nyirokcsomóból, ill. tumorszövetből. A betegek krónikus granulocytás leukaemiában, akut lymphoid és nem-lymphoid leukaemiában, myelodysplasiás syndromában és - főleg a gyermekek - solid tumorok különböző formáiban (Wilms tumor, neuroblastoma) szenvedtek. A vizsgálatok igazolták az aberrációk diagnosztikai és prognosztikai értékét és számos betegségben irányt mutatnak a therapia megválasztásában. A klasszikus cytogenetikát, az utóbbi években DNS index meghatározással (flow cytometria), FISH vizsgálattal, valamint a TEL/AML1 fúziós gén kimutatására szolgáló RT-PCR-ral egészítettük ki.

Az onkogenetika területén három évtizede végzünk vizsgálatokat a II. Belklinika Hametológiai osztályán kezelt krónikus granulocytás leukaemiás betegekben. A Philadelphia pozitivitás igazolása mellett a blastos fázis jellemző aberrációit vizsgáltuk. Jelenleg az interferon alfa és a Glivec kezelés terápiás hatásának lemérésére végzünk betegenként ismételt vizsgálatokat. A fő érdeklődési területünk a gyermekkori akut lymphoid leukaemia kezdeti genetikai jellemzőinek vizsgálata. 1993-ban országos programot indítottunk a hazai 10 haematológiai-onkológiai centrum részvételével azzal a céllal, hogy minden hazánkban diagnosztizált ALL-es gyermek kezdeti genetikai vizsgálata megtörténjen. A vizsgálat kromoszóma-vizsgálatot, DNS index meghatározást, FISH technikát, valamint a TEL/AML1 fúziós gén meghatározására szolgáló RT-PCR-t foglalta magába. Az elmúlt 10 év alatt közel 600 gyermek vizsgálatára került sor. 75%-ukban prognosztikai csoportosítást lehetővé tevő genetikai diagnózis állt rendelkezésünkre. A vizsgálatokat az egyes genetikai alcsoportok gyógyszerérzékenységének meghatározásra MTT teszttel egészítjük ki. Jelenleg indul a minimális reziduális betegség kimutatására a TEL/AML1 gén, Ig és TCRδ átrendeződés QPCR-rel való kimutatása ALL-ben. A program csatlakozik az Európai Unió6-os keretprogramja egyik alprogramjához.

A molekuláris genetika hozzáférhető vizsgálatai:

- Fragilis-X vizsgálata Southern-blot és PCR technikával (CGL triplex expansio)
- Herpes enchephalitisben HSV kimutatása PCR technikával (gyors diagnózis a therapia korai elkezdéséhez)
- FISH vizsgálat Centromer specifikus próbák alkalmazásával gyermekkori ALL számfeletti kromoszómáinak identifikálása
- RT-PCR TEL/AML1 fúziós gén kimutatása (in vitro gyógyszerérzékenység vizsgálata MTT teszttel)
- EBV kimutatása PCR-ral, in situ hibridizációval Non Hodgkin lymphomában latencia típusok meghatározása immunhisztokémiai módszerrel

A molekuláris genetika fejlesztés alatt álló témái:

- HSV meghatározására: a terápia eredményességének lemérésére Q-PCR
- Minimális reziduális betegség megállapítása:
Q-PCR TEL/AML1 minimális reziduális betegség megállapítása
Ig génátrendeződés
TCRδ génátrendeződés
- EBV kimutatása Hodgkin lymphomában PCR-ral és in situ hibridizációval, latencia gének meghatározása immunhisztokémiai módszerrel
- Országos gyermek-onkológiai regiszterhez csatlakozóan molekuláris genetikai adatbázis
- Teljes kromoszómát festő FISH alkalmazása a szerkezeti rendellenességek kimutatására ALL-ben
- Multiple FISH bevezetése a számfeletti kromoszómák meghatározására

A genomika hozzáférhető vizsgálatai:

A genomika fejlesztés alatt álló témái:

- methylációs vizsgálat

<<vissza